대사이상 지방간염 첫 신약 EU 승인 임박···국내사는

미국 제약사 마드리갈 파마슈티컬스가 개발한 대사이상 관련 지방간염(MASH) 신약 '레즈디프라'가 유럽 승인이 임박해지면서, MASH 치료제 후보물질을 개발 중인 국내 기업들에도 관심이 쏠린다.

26일 업계에 따르면 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회는 미국 제약사 마드리갈 파마슈티컬스((Madrigal Pharmaceuticals) 레즈디프라의 허가를 권고하는 의견을 지난 20일(현지시간) 제시했다. 레즈디프라는 지난해 3월 MASH 치료제 최초로 FDA 허가를 획득했다. 유럽 승인 허가 권고에 따른 결과는 8월 중에 나올 것으로 예상된다. MASH는 대사증후군, 지방 독성, 비만, 유전 요인 등이 복합적으로 작용해 간에 지방이 쌓이고 염증과 섬유화를 유발하는 질환을 뜻한다.

시장 조사기관 델브 인사이트에 따르면 글로벌 MASH 치료제 시장 규모는 2023년 21억 달러(약 3조원)에서 2034년 141억 달러(약 20조원)까지 성장할 것으로 전망된다. 하지만 FDA 기준 승인을 받은 치료제는 레즈디프라가 유일해 국내 유수의 제약·바이오 기업들이 MASH 치료제 후보물질 연구에 속도를 내고 있다.

국내 기업 중에서는 한미약품이 가장 앞서 있는 것으로 평가된다. 한미약품이 2020년 8월 MSD에게 기술이전한 GLP-1/GCG 이중작용제 에피노페그듀타이드(MK-6024)의 글로벌 임상 2상 3개 중 2개가 올해 6월 말과 12월 말에 완료될 예정이기 때문이다.

12월 말 완료를 앞둔 임상 2b상은 세마글루타이드, 위약 대비 MASH 해소 환자 비율과 간섬유화 개선 환자 비율 등을 중심으로 평가된다. MASH 임상에서 간섬유화 개선 환자 비율은 유효성 평가에서 특히 더 중요한 지표로 여겨지는 만큼, 이번 2상 데이터 결과에 따라 3상 진입 여부는 물론 한미약품의 기업 가치에도 큰 영향을 미칠 것으로 보인다.

동아에스티는 미국 자회사 메타비아와 함께 DA-1241과 DA-1726 등의 MASH 치료제를 개발하고 있다. DA-1241은 GPR119 작용제 기전 계열 내 최초의 경구용 합성신약으로, 지난해 12월 미국 임상 2a상을 종료했다.

동아에스티는 MASH 치료제 개발에서 차별화를 두기 위해 병용요법도 고려하고 있다. MASH 특성상 여러 요인이 복합적으로 작용해 발병하며, 비만과 당뇨, 고혈압 등 대사성 질환까지 동반하기 때문으로 풀이된다. 먼저 DA-1241과 FGF21 유사체 'Efruxifermin(에프룩시퍼민)'을 병용해 비임상에서 대조군 대비 염증과 섬유증에 관여하는 간 유전자 발현의 유의미한 개선을 확인했다고 밝혔다. 아울러 DA-1241과 DPP4 저해제를 병용한 임상 2상에선 16주차 기준 당화혈색소가 0.66%p 감소했다고 전했다.

디앤디파마텍은 한미약품의 에피노페그듀타이드와 동일한 GLP-1/GCG 이중작용제인 DD01을 보유하고 있다. DD01은 동일 기전의 선두주자인 베링거인겔하이의 서보듀타이드가 임상 2상 48주 투약에서 보인 지방간 감소 효과를 12주만에 유사하게 달성했다는 점을 경쟁력으로 내세웠다. DD01은 지난 4월 글로벌 임상이 1차 완료됐으며, 최종 2상 종료 예상 시점은 내년 6월 중, 2차 평가지표가 포함된 최종임상결과 보고서(CSR) 발표는 같은 해 3분기에 나올 전망이다.

이외 지난 2월 일라이 릴리에 MASH 치료제 기술을 이전한 올릭스를 비롯해, 새로운 타깃(KARS1)을 기반으로 다기전 MASH 치료제를 개발 중인 자이메디, 제이디바이오사이언스 등의 기업들이 MASH 시장에 뛰어든 것으로 확인됐다.

업계 관계자는 "MASH는 치료 비용이 많이 들어 개발되면 경제적 가치가 상당하다"며 "비만, 당뇨, 심혈관 질환과 연관성도 높아 시장 규모가 계속 커져가고 있다"고 짚었다. 이어 "레즈디프라가 FDA 승인을 받으며 시장이 한 차례 뜨거워졌던 만큼, EU 승인까지 이어진다면 후발주자의 연구는 더욱 더 활발해질 것"이라고 덧붙였다.